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重組人IL15

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重組人IL15是一種T細(xì)胞生長因子,于1994年被兩個(gè)獨(dú)立的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),與IL-2具有類似的生物學(xué)功能。IL-15 主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。人體多種組織表達(dá) IL-15 mRNA, 如心、肺、腎、尤其是胎盤和肌肉。細(xì)胞來源和靶細(xì)胞分布較 IL-2 廣,故可能在不表達(dá) IL-2 的部位發(fā)揮類似 IL-2 的效應(yīng)。

  重組人IL15的作用機(jī)制:

  IL-15Rα在人和小鼠中廣泛表達(dá),IL-15信號(hào)通路的主要機(jī)制是IL-15與細(xì)胞上的IL-15Rα亞基結(jié)合后,IL-15停留在細(xì)胞表面,與附近的效應(yīng)NK細(xì)胞或T細(xì)胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸,激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC)γ、Lck激酶和Shc,導(dǎo)致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號(hào)級(jí)聯(lián)的激活。這些途徑導(dǎo)致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后續(xù)表達(dá)。

  重組人IL15的生物學(xué)功能及應(yīng)用:

  IL-15與IL-2具有類似的生物學(xué)功能,IL-15與IL-2共用γc受體亞單位,這兩種細(xì)胞因子均能誘導(dǎo)T細(xì)胞、B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK cell)的分化以及促進(jìn)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的增殖。目前,IL-15常與IL-2聯(lián)用進(jìn)行T細(xì)胞或NK細(xì)胞體外擴(kuò)增培養(yǎng)。

  值得注意的是,IL-2會(huì)引起T細(xì)胞過度分化,形成殺傷能力較弱的老化T細(xì)胞, 并且可以誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡。而IL-15的在免疫細(xì)胞治療中的優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)引起活化的T細(xì)胞凋亡。IL-15在免疫治療中的另一個(gè)特性是維持記憶性T細(xì)胞,從而對(duì)長期抗腫瘤活性中起到重要作用。IL-15作為一種多效細(xì)胞因子,在免疫,腫瘤發(fā)生,過敏性反應(yīng)及自身免疫疾病中均發(fā)揮著重要作用。

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